Сериал рассказывает о жизни двух братьев. Старший брат, Линкольн Барроуз, был осужден за преступление, которого не совершал. Сейчас он находится в тюрьме строго режима «Фокс Ривер», где ожидает казни за убийство брата вице-президента. Майкл Скофилд, младший брат, решает, во что бы то ни стало, спасти своего брат и организовать побег из тюрьмы. Для этого он намеренно совершает фальшивое ограбление банка, садиться в ту же тюрьму, где его брат ожидает казни. Когда-то Майкл принимал участие в реконструкции «Фокс Ривер», так что он знает немало интересных секретов, и сможет без особых затруднений организовать побег Линкольна.